Sucesos contemporáneos · Serie microensayos
Investigaciones sobre el virus del Ébola: artículos publicados en Science Translational Medicine
Selección de trabajos sobre el virus del Ébola publicados en Science Translational Medicine: anticuerpos monoclonales, dianas celulares, fármacos ya autorizados, correlatos inmunitarios y vectores vacunales.
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Sinopsis
| Idea principal | Conclusión |
|---|---|
| El brote de 2014 | El de África occidental fue el más grave desde que el virus se identificó en 1976. |
| Dónde se publicó | En Science Translational Medicine, revista de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia. |
| MB-003 | Cóctel de anticuerpos de origen vegetal que protegió a macacos rhesus; precedente del ZMapp. |
| ZMAb | Anticuerpos monoclonales que trataron con éxito a macacos cangrejeros ya infectados. |
| Interferón alfa | Combinado con anticuerpos, rescató a primates incluso tras aparecer la viremia y los síntomas. |
| c-Abl1 | La replicación del virus depende de esta tirosina cinasa; el nilotinib la bloquea. |
| Fármacos reutilizados | Clomifeno y toremifeno, ya autorizados, impiden la entrada del virus en la célula. |
| Correlatos de protección | Parámetros inmunitarios que permiten evaluar vacunas sin exponer a personas. |
| Vectores vacunales | Adenovirus de chimpancé que evitan la inmunidad previa frente al adenovirus humano tipo 5. |
| Modelos animales | Permiten ensayar lo que no puede probarse en personas, con los límites que ello supone. |
| Extrapolación | Trasladar a la clínica los resultados obtenidos en animales plantea problemas serios. |
| Conclusión | En 2014 existía ya una base experimental sólida que el brote obligó a llevar a la práctica. |
Cronología, 1976-2014
Brotes en Sudán y en Zaire
Science Translational Medicine
ZMAb, c-Abl1 y vectores de adenovirus
Precedentes del ZMapp
Declarado en marzo; emergencia internacional en agosto
I. Contexto
El brote de ébola de África occidental, declarado en marzo de 2014, fue el más grave desde que el virus se identificó en 1976 y obligó a acelerar la investigación de tratamientos y vacunas que hasta entonces solo se habían ensayado en animales.1
Esta entrada recoge una selección de trabajos sobre el virus del Ébola publicados en Science Translational Medicine, revista de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia. Se ofrecen ordenados por materias y con sus referencias completas; los enlaces y los textos íntegros están en la web de la revista.2
II. Anticuerpos monoclonales
Intervención terapéutica con el cóctel MB-003 en macacos rhesus
Un cóctel de tres anticuerpos monoclonales de origen vegetal, llamado MB-003, protegió a macacos rhesus cuando el tratamiento se inició hasta 48 horas después de la exposición al virus. Fue uno de los precedentes directos del ZMapp.
Pettitt, J., Zeitlin, L., Kim, D. H. et al. (2013): «Therapeutic intervention of Ebola virus infection in rhesus macaques with the MB-003 monoclonal antibody cocktail», Science Translational Medicine, 5 (199), 199ra113.
Tratamiento de macacos cangrejeros infectados
Un cóctel de anticuerpos monoclonales murinos, conocido después como ZMAb, logró tratar con éxito a macacos cangrejeros ya infectados, un resultado que hasta entonces no se había conseguido en primates no humanos.
Qiu, X., Audet, J., Wong, G. et al. (2012): «Successful treatment of Ebola virus-infected cynomolgus macaques with monoclonal antibodies», Science Translational Medicine, 4 (138), 138ra81.
Anticuerpos monoclonales e interferón alfa vectorizado
La combinación de anticuerpos monoclonales con interferón alfa administrado mediante un vector adenoviral rescató a primates no humanos incluso cuando el tratamiento comenzó después de detectarse la viremia y los primeros síntomas.
Qiu, X., Wong, G., Fernando, L. et al. (2013): «mAbs and Ad-IFN-α-vectored therapy rescue Ebola virus-infected nonhuman primates when administered after the detection of viremia and symptoms», Science Translational Medicine, 5 (207), 207ra143.
III. Dianas celulares y fármacos ya autorizados
La tirosina cinasa c-Abl1 regula la replicación del virus
La replicación del virus depende de la tirosina cinasa c-Abl1, que fosforila la proteína de la matriz VP40. El nilotinib, un antitumoral ya autorizado, redujo la producción vírica hasta diez mil veces en cultivo celular.
García, M., Cooper, A., Shi, W. et al. (2012): «Productive replication of Ebola virus is regulated by the c-Abl1 tyrosine kinase», Science Translational Medicine, 4 (123), 123ra24.
Moduladores de los receptores estrogénicos
Un cribado de fármacos ya autorizados por la agencia estadounidense del medicamento halló que moduladores selectivos de los receptores estrogénicos, como el clomifeno y el toremifeno, bloquean la entrada del virus en la célula y protegieron a ratones.
Johansen, L. M., Brannan, J. M., Delos, S. E. et al. (2013): «FDA-approved selective estrogen receptor modulators inhibit Ebola virus infection», Science Translational Medicine, 5 (190), 190ra79.
IV. Correlatos inmunitarios y vectores vacunales
Parámetros inmunitarios asociados a la protección
El trabajo identificó qué parámetros inmunitarios se corresponden con la protección frente a la infección en roedores y en primates no humanos, cuestión decisiva para evaluar vacunas sin exponer a personas al virus.
Wong, G., Richardson, J. S., Pillet, S. et al. (2012): «Immune parameters correlate with protection against Ebola virus infection in rodents and nonhuman primates», Science Translational Medicine, 4 (158), 158ra146.
Vectores vacunales derivados de adenovirus de simio
A partir de más de mil cepas de adenovirus de chimpancé, los autores construyeron vectores vacunales capaces de inducir inmunidad celular potente en varias especies, evitando la inmunidad previa que la población tiene frente al adenovirus humano tipo 5.
Colloca, S., Barnes, E., Folgori, A. et al. (2012): «Vaccine vectors derived from a large collection of simian adenoviruses induce potent cellular immunity across multiple species», Science Translational Medicine, 4 (115), 115ra2.
V. Comentarios y perspectivas
La contención del contagio
Comentario sobre el tratamiento de los virus emergentes y las dificultades para trasladar a la clínica los resultados obtenidos en el laboratorio.
Lee, B. (2011): «Containing contagion», Science Translational Medicine, 3 (105), 105fs6.
De los animales a las personas
Reflexión sobre los límites de extrapolar a las personas los resultados obtenidos en animales, problema especialmente agudo en enfermedades demasiado raras para ensayar vacunas en condiciones normales, como el ébola, el ántrax o la peste.
Ioannidis, J. P. A. (2012): «Extrapolating from animals to humans», Science Translational Medicine, 4 (151), 151ps15.
Claves
- Los cócteles de anticuerpos monoclonales, como MB-003 y ZMAb, protegieron a primates ya infectados.
- Fármacos ya autorizados para otras enfermedades mostraron actividad frente al virus en el laboratorio.
- Los modelos animales permiten ensayar tratamientos que no pueden probarse en personas.
- El brote de África occidental de 2014 aceleró el paso de estas investigaciones a la clínica.
Notas
- Organización Mundial de la Salud (2014): declaración de emergencia de salud pública de importancia internacional por el brote de enfermedad por el virus del Ébola, 8 de agosto de 2014. ↩
- Science Translational Medicine, American Association for the Advancement of Science, www.science.org/journal/stm. ↩
Para seguir leyendo
- Qiu, X. et al. (2014): «Reversion of advanced Ebola virus disease in nonhuman primates with ZMapp», Nature, 514, pp. 47-53.
- Organización Mundial de la Salud: enfermedad por el virus del Ébola, www.who.int.
- Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades: www.cdc.gov.
- PubMed: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov.
Imágenes: Wikimedia Commons (dominio público).
Entrada informativa elaborada a partir de los resúmenes públicos de los artículos citados. Los derechos de los trabajos originales corresponden a sus autores y a la revista. Se permite citar breves fragmentos con fines de análisis, comentario o juicio crítico, indicando la fuente y enlazando a la entrada original (art. 32 del texto refundido de la Ley de Propiedad Intelectual).
Cómo citar esta entrada
Lorenzo de Membiela, Juan B.: «Investigaciones sobre el virus del Ébola: artículos publicados en Science Translational Medicine», Sucesos Contemporáneos. Disponible en: https://membielaguitian.blogspot.com/2014/08/investigaciones-sobre-virus-del-ebola.html
Sobre el autor
Juan B. Lorenzo de Membiela
Doctor en Derecho · Universidad de Valencia
Letrado de la Administración de la Seguridad Social
Especialista en Derecho administrativo, empleo público y Derecho del trabajo. Investiga la historia naval de la Monarquía hispánica —de la Gran Armada a Trafalgar—. Es autor de Estudios sobre Trafalgar: tempestad, marinos e imperio (Sevilla, 2019) y de una veintena de libros y 169 artículos científicos de Derecho público y del trabajo. Colabora en El Confidencial Digital y El Español. Desde este blog publica microensayos que contrastan los hechos con fuentes académicas y autorizadas.
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